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这项研究揭示了自闭症谱系障碍(ASD)的新机制:在丙戊酸(VPA)诱导的ASD小鼠模型中,大脑皮层出现了全局蛋白质合成过度增强。整合分析发现,这种异常并非源于转录水平,而是表现为核糖体和线粒体相关基因在翻译和蛋白水平的显著上调。进一步研究证实,翻译起始因子eIF4E的过度激活是导致上述翻译组异常及线粒体功能障碍的关键原因。重要的是,在幼年时期使用药物抑制eIF4E磷酸化,能持续缓解小鼠成年后的ASD样社交缺陷和刻板行为。
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进一步分析发现,(本报记者陈然、李祉瑶采访整理)。关于这个话题,新收录的资料提供了深入分析
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从实际案例来看,由于在表达 eIF4E‑S209D 的细胞中观察到的翻译异常,与VPA子代小鼠皮层的改变十分相似,作者进一步探究纠正 eIF4E 过度磷酸化能否改善动物异常。
与此同时,该论文题目为《Liver exerkine reverses aging- and Alzheimer’srelated memory loss via vasculature 》, 本研究发现肝脏分泌的运动因子 GPLD1 是调控大脑血管功能的关键,它能修复衰老和阿尔茨海默病模型小鼠的血脑屏障损伤,逆转其记忆衰退;同时抑制 TNAP 也能复刻 GPLD1 的认知改善效果,证实肝 - 脑运动信号轴通过脑血管介导认知获益,为衰老和阿尔茨海默病的治疗提供了全新的外周靶点。
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